أقرّت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) جرعات الصيانة الوريدية لـLecanemab (Leqembi) في 26 يناير 2025، مع تحديد موعد نهائي (PDUFA) لقرار حقنة تحت الجلد في 31 أغسطس 2025 . وحصل الدواء على ترخيص تسويق مشروط في الاتحاد الأوروبي في 15 أبريل 2025 . يعمل Lecanemab كجسم مضاد وحيد النسيلة يستهدف البروتوفبريل من الأميلويد β، مما يقلل من تراكم اللويحات العصبية ويبطئ التدهور المعرفي في مرضى المراحل المبكرة من الزهايمر . وقد أثبتت الدراسات السريرية وفوراتٍ في المعرفية مع تحكم مقبول في الآثار الجانبية، أبرزها حالات ARIA التي تتطلب مراقبة إشعاعية دورية .
١. الموافقات التنظيمية
١.١ موافقة إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)
في 26 يناير 2025 منحت الـFDA موافقتها النهائية على جرعات الصيانة الوريدية (IV) لعقار Leqembi بجرعة 10 ملغم/كغم كل 4 أسابيع للبالغين المصابين بضعف إدراكي خفيف (MCI) أو خرف خفيف ناجم عن الزهايمر، بعد أن كان قد حصل مسبقًا على موافقة معجلة عبر مسار Accelerated Approval .
كما قبلت الـFDA في نفس الوقت طلب BLA لصيغة الحقن تحت الجلد (SC-AI autoinjector) وحددت موعد PDUFA في 31 أغسطس 2025 لقرار الاعتماد النهائي لهذه الصيغة الأسبوعية بجرعة 360 ملغم .
١.٢ موافقة الوكالة الأوروبية للأدوية (EMA)
منحت EMA ترخيص تسويق مشروط لـLeqembi في 15 أبريل 2025، بناءً على تقييم إيجابي من CHMP، مما أتاح للمرضى داخل الاتحاد الأوروبي الوصول إلى العلاج في مراحل المرض المبكرة .
٢. الآلية العلمية لعمل Lecanemab
Lecanemab هو جسم مضاد وحيد النسيلة من نوع IgG1_κ، صُمم ليرتبط بشكل انتقائي بالبروتوفبريل (protofibrils) من الأميلويد β قبل تطور اللويحات العصبية الصلبة، مما يوقف تراكم البروتين السام ويعزز إزالته من الدماغ .
أظهرت دراسات التصوير المقطعي بالإصدار البوزيتروني (PET) انخفاضًا كبيرًا في مستويات الأميلويد بعد 18 شهرًا من العلاج، مع تباطؤ واضح في الانحدار المعرفي وفق مقياس CDR-SB .
٣. الفوائد السريرية والتجارب الواقعية
٣.١ نتائج التجارب السريرية
- في التجربة التأكيدية Phase 3 (Clarity AD)، خسر المرضى نسبة تصل إلى 27% من تراكم الأميلويد واستفادوا من تحسنٍ متوسط في الوظيفة المعرفية مقارنةً بالمجموعة الضابطة .
- أظهرت بيانات SURPASS-3 مقارنةً بـSemaglutide تفوقًا في خفض الوزن، لكن هذه الدراسات تخص Tirzepatide وليس Lecanemab. (تمّ الإشارة للتمييز في القسم السابق.)
٣.٢ قصص المرضى
شارك عدد من المرضى قصصهم على موقع Leqembi الرسمي، منهم “نينا” التي وثقت ثباتًا في قدراتها المعرفية اليومية وشعورًا بتحسنٍ في الذاكرة قصيرة المدى بعد بدء العلاج . وردّت تقارير واقعية في مؤتمر AD/PD 2025 عن بطء التدهور المعرفي واستقرار الأداء الوظيفي لدى المرضى بعد 12 شهرًا من العلاج .
٤. الآثار الجانبية والتحذيرات
- ARIA (Amyloid-Related Imaging Abnormalities): تم تسجيل حالات وذمات أو نزوف دماغية في نسبة 2.8% من المرضى، تستدعي إيقاف مؤقت للعلاج ومراقبة بالإشعاع المغناطيسي دورياً .
- التفاعلات المتعلقة بالإعطاء الوريدي: تشمل الصداع، الغثيان، والرعشات، وعادة ما تخف مع الاستمرار في العلاج .
- تحذيرات: ذو التاريخ المرضي للنزيف الدماغي أو استخدام مضادات التجلط يجب أن يخضعوا لتقييم دقيق قبل البدء بالعلاج.
٥. الجرعات وطريقة الإعطاء
- مرحلة التهيئة الوريدية: جرعات bi-weekly (كل أسبوعين) عبر الوريد بجرعة 10 ملغم/كغم لمدة 18 شهرًا.
- مرحلة الصيانة الوريدية: بعد الانتهاء من التهيئة، تُعطى جرعة 10 ملغم/كغم مرة كل 4 أسابيع .
- الحقن تحت الجلد (SC-AI autoinjector): صيغة أسبوعية بجرعة 360 ملغم بانتظار قرار FDA النهائي في 31 أغسطس 2025 .
٦. الخاتمة
يمثل Lecanemab (Leqembi) تقدمًا مبتكرًا في علاج المراحل المبكرة من الزهايمر عبر استهداف مباشر للبروتوفبريل من الأميلويد β. الموافقات التنظيمية الحديثة في الولايات المتحدة وأوروبا وشهادات التجارب السريرية تدعم فعاليته في إبطاء التراجع المعرفي، مع أهمية الالتزام بالمراقبة الدورية للآثار الجانبية وخاصة حالات ARIA. يعدُّ هذا الدواء خيارًا واعدًا للمرضى الذين يسعون لعلاج مبكر وطويل الأمد، شريطة المتابعة الطبية الدقيقة.